【《药理学》第七版】《药理学》辅导：常用抗心律失常药
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ⅰa 类药 奎尼丁（quinidine）1918年用于临床，为金鸡纳树皮的生物碱，是奎宁的右旋体。
一、药理作用
1.奎尼丁与心肌细胞膜na+通道蛋白结合，阻滞na+内流
① 降低自律性（↓4相除极速度，↑阈电位）
② 减慢传导（↓0相na+ 内流，↑0相上升速度、幅度）
③ 延长erp
2．抑制ca2+内流——负性肌力作用
3 阻滞k+通道，减少k+外流——延长apd和erp4．阻断α受体和m受体（静注引起低血压和心动过速）
二、体内过程
吸收：生物利用度70%?80%
分布：心肌 > 血浆10?20倍；血浆蛋白结合率80%
代谢：肝氧化（羟基化物仍有活性）
排泄：肾原型10%?25%
t1/2：6h,心衰、肝肾疾病延长
三、临床应用
广谱抗心律失常药
1．预防和转复心律（心房颤动、心房扑动、室上性和室性心动过速）
2．治疗频发性室上性和室性早博四、不良反应：
安全范围小，个体差异大，不良反应多
1． 金鸡钠反应：恶心、呕吐、耳鸣、头昏
2． 心血管：低血压、心力衰竭、传导阻滞、尖端扭转型室性心动过速（奎尼丁晕厥可致意识丧失，四肢抽搐、呼吸停止）心室颤动或停搏
奎尼丁晕厥治疗：异丙肾上腺素或阿托品，心率>110次/分，补钾、镁，电复律
四、药物相互作用
苯巴比妥、苯妥英钠（药酶诱导）→加速奎尼丁代谢
地高辛合用（降低地高辛清除率）
普萘洛尔、维拉帕米、西米替丁（减慢奎尼丁肝代谢）
双香豆素、华法林（竞争与血浆蛋白结合，增加血药浓度）
普鲁卡因胺(procainamide)
一、药理作用(奎尼丁比较)
特点：1. 作用弱于奎尼丁
2. 电生理同奎尼丁，但代谢产物有明显的iii类药物特性
3. 对室性心律失常较好
二、临床应用
室性心律失常（早搏、心动过速等），快速静脉给药用于危急病例
三、不良反应
1． 心脏：可致窦性心动过缓、房室传导阻滞
2． 胃肠道：恶心、厌食
3． 过敏反应（皮疹、药热、wbc↓）
4． 系统性红斑狼疮综合征（长期）：出现关节痛、肌肉痛、胸膜炎、发热等，用皮质激素治疗。
ib类药药物：利多卡因，苯妥英钠，美西律，妥卡尼
电生理特点：1． 轻度阻na+ ,促k+外流
2． 相对延长erp
3． 选择作用于希浦纤维和心室肌，用于室性心律失常（窄谱）
利多卡因（lidocaine）
一、药理作用
1．是降低自律性（↓4相坡度，↑室颤阈值）
2． 传导性
① 治疗量对心室传导无影响，高浓度或细胞外高k+减慢传导
② 细胞外k+低时促k+外流致超极化→加快传导→消除折返③ 心肌梗死区能减慢传导→消除折返erp相对延长
二、体内过程
1． 本品不口服：① 首关消除（1/3入循环）
② 胃刺激（恶心、呕吐）
2． 静注：作用时间短（20min）
3． 肝代谢（全部）——严重肝功能不良慎用
4． 急性心肌梗死产生耐受（与α1-酸性糖蛋白合，↓游离药物浓度）
三、临床应用
室性心律失常（早搏、心动过速、室颤）
心肌梗死急性期防室颤
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