《药理学》第七版_《药理学》辅导：抗凝血药
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一、凝血酶间接抑制药肝 素 heparin
肝素：硫酸化的糖胺聚糖的混合物，带大量的负电荷，呈强酸性。平均分子量为12kd
药用来源：猪肠粘膜或牛肺脏
（一）、药理作用
1. 增强抗凝血酶iii(atiii)与凝血酶的亲和力，产生抗凝作用
atiii：主要灭活iia和xa，也灭活ixa, xia, xiia, 激肽释放酶和纤溶酶等
2. 高浓度增强肝素辅助因子ii(hcii)的抗凝作用
hcii：灭活iia，还可抑制v, viii和蛋白c以及抑制血小板的聚集和释放
3. 促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂(t-pa)和内源性组织因子通路抑制物(tfpi)而产生抗血栓作用
t-pa：可激活纤溶系统
tfpi：目前发现唯一抑制viia/tf的生理物质
4. 降血脂作用
（二）、体内过程
1．给药途径：静脉给药
2．血浆蛋白结合率：80％
3．分布容积：0.05 – 0.07l/kg
4．代谢：肝脏，经肝素酶分解
5．t1/2：个体差异大，因剂量而异
6．排泄：肾
（三）、临床应用
1.血栓栓塞性疾病
2.弥散性血管内凝血
3.心血管手术、心导管检查、血液透析及体外循环等抗凝
（四）、不良反应
1.出血
轻度：停药即可
重度：：静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白
2. 血小板减少症(5-6%；与免疫反应有关)
3. 其他（如骨质疏松和自发性骨折（孕妇）；皮疹和发热等）
（五）药物相互作用
不能与碱性药物合用
低 分 子 量 肝 素
low molacular weight heparin, lmwh
分子量： < 7 kd
来源：普通肝素分离或降解后分离得到
特点（与普通肝素相比）：
1. 出血危险减少 对抗xa/iia活性比值增强
2. 不易引起血小板减少 对pf4的抑制作用减少伊 诺 肝 素 enoxaparin
（一）、药理作用
强大而持久的抗血栓作用
体内过程
1．给药途径：皮下注射
2．达峰时间：3h
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