[《药理学》第七版]《药理学》辅导：抗炎平喘药
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一、糖皮质激素类药物具有强大的抗炎抗免疫作用，但副作用多且重。
目前主要局部应用：采用吸入式给药
吸入性皮质素已成为抗哮喘的第一线药物。
但重症者不能控制时仍需全身给药。
倍氯米松 beclomethasone dipropionate
特点：①局部作用为地塞米松的数百倍；
②全身作用轻微；
③对下丘脑—垂体—皮质轴无抑制；
④作用显著。
药理作用：
1） 抑制多种参与哮喘发病的炎症及免疫细胞：
①抑制巨噬c.n.t淋巴c及肺巨噬c的功能；
②↓肺肥大c数量；
③↓e粒c在支气管的聚集和介质释放；
④↓上皮中树突状c数量；
⑤抑制炎症c与内皮c的相互作用，↓血管通透性；
⑥↓免疫球蛋白的产生。
2） 抑制细胞因子与炎症介质的产生：
①抑制多种细胞因子、趋化因子、粘附分子的产生；
②诱导生成抑制性蛋白脂皮素→抑制磷脂酶a2的活性→抑制炎症介质（白三烯类、p.g、txa2、pt激活因子）的产生
③稳定溶酶体膜→抑制蛋白水解膜的释放。
3） 抑制气道高反应性
↓患者对抗原、胆碱受体激动药、so2、冷空气的吸入，有利于损伤上皮的修复。
4）↑支气管及血管平滑肌对儿茶酚的敏感性
有利于支气管扩张和血管收缩→缓解支气管痉挛和粘膜肿胀。
作用机制：
gcs+gr→复合物→核内→调节炎症相关基因转录→
①抑制某些炎症相关蛋白（细胞因子类、no合酶、磷脂酶a2、环氧合酶）的表达；
②促进某些抗炎症蛋白（酯皮素、β2受体、血管皮素（vosocortin）等）的表达→抗炎作用。
体内过程：
生物利用<20% t1/2 15h
产生治疗作用 10—20% 余被消化道代谢
胆排 70%
尿排 10—25%
临床应用：
主要用于控制不满意的慢性哮喘病人；
对急性患者无效；
对哮喘持续状态者不宜应用；
吸入10天后才达高峰，慢。
不良反应：
1） 局部反应：
口腔念珠菌感染
声嘶，药后及时漱口
2） 全身反应：
一般治疗无影响；
长期大剂量（>0.8mg/日）时可抑制皮质轴。
其它吸入用激素
布 他 奈 德 budesonide
同倍氯米松，生物利用度约11%
可用于过敏性鼻炎。
曲 安 奈 德 triamcinolone acetonide
丙酸氟替卡松fluticasone propionate
氟 尼 缩 松 flunisolide
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