《药理学》第七版|《药理学》辅导：钙通道阻滞药

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——通过干扰ca2+通道活性，阻滞膜外ca2+从细胞外经电压依赖性钙通道流入细胞内的药物。 
calcium is involved in the initiation of smooth muscle and cardiac cell contraction and in the propagation of the cardiac impulse,. the calcium channel blockers inhibit the passage of calcium through the voltage gated l-type channels of smooth and cardiac muscle membrane, reduce cytoplasmicfree calcium concentration and cause the muscle to relax. 
these are 3 structurally different classes of calcium blockers:
 dihydropuridines：nifedipine；
 phenylalkylamines：verapamil;
 benzothiazepine：diltiazem
 all members of the calcium channel blockers are vasodilators, and some have weakly negative cardiac inotropic action and negative chronotropic effect via pacemaker cells and depress conducting tissue. verapmil is relatively cardioselective; nifedipine is relatively smooth muscle selective and diltiazem is intermediate. 
the therapeutic benefit of the calcium channel blockers, in hypertension and angina, is mainly due to their action as vasodilators. 
their actions on the heart give some of them an additional role as class 4 antiarrhythmic druges, but the dihytropyridines should not generally be used for this indication because of their negative inotropism. 
一、钙离子的生理意义 
参与心博动、血液凝固、神经细胞兴奋、递质释放、肌肉收缩、腺体分泌、细胞运动。 
二、钙通道的类型 
钙通道—是细胞膜中蛋白质小孔。
受体门控
高电压激活ca2+ 通道：
l，n，p，q及r型
电压依赖 
低电压激活ca2+ 通道：t型

三、钙通道的分子结构 
l型钙通道的分子结构是由α1、α2、β、γ和δ等多个亚基所组成。
l型钙通道的α1单位有三种不同的钙通道阻滞药： 
1.二氢吡啶类：硝本的平
2. 苯烷胺类：维拉帕米
3. 硫氮卓类
图1. 钙通道的结构示意图
钙通道由α1、α2、β、γ和δ等多个亚基所组成。其中α1构成通道本身。 


α1亚单位：是主要的功能单位。 
α1有4个重复结构域，每域含6个跨膜α螺旋片段，分别称为s1、s2、s3、s4、s5、s6 。
硝苯地平的结合位点在ⅲ域s6及其外侧。
维拉帕米的结合位点在ⅳ域s6及其邻近的胞内侧片段上。

钙通道有三种状态： 开放态（o）、失活态(i)、 静息态(r)
钙通道阻滞药与开放态结合，使通道向失活态转化
与失活态、静息态结合，阻滞向开放态转化。

[ca2+] i＝ ca’ . n..p 说明通道开放概率越高，钙通道阻滞药与通道结合力越强。 
[ca2+]i代表全细胞ca2+内流量。n代表细胞膜的通道数。p为ca2+通道的开放概率ca’为单一通道的内流量。

钙拮抗药分类 
一）选择性钙拮抗剂 
1. 苯烷胺类： 维拉帕米
2. 二氢吡啶类：硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、氨氯地平
3. 苯硫卓类： diltiazem.
二） 非选择性钙拮抗剂 
1. 二苯哌嗪类 氟桂嗪、桂利嗪
2. 普尼拉明
3. 其他 哌克昔林 
钙拮抗药的药理作用

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