药理学肾上腺皮质激素类药物_药理学肾上腺皮质激素类药(考前辅导)
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掌握糖皮质激素的药理作用、作用机制、药动学特点、临床应用、不良反应及禁忌症。按生理功能分为盐皮质激素,糖皮质激素和性激素三大类。其中以糖皮质激素临床最为常用。
糖皮质激素类
[生理作用]
生理剂量下主要影响三大物质和水盐代谢,当剂量过大或长期应用时,可导致各种物质代谢紊乱,以下是其不良反应和并发症的主要原因。
1、糖代谢:①糖原异生?-肝、肌糖原合成-;②抑制细胞对糖的摄取和氧化利用、使血糖升高、糖尿(严重时)。
2、蛋白质代谢:合成ˉ、分解?-负氮平衡,从而产生肌肉萎缩、皮肤变薄、生长发育迟缓、伤口难愈。
3、脂肪代谢:脂肪合成ˉ、分解?-诱发酮症酸中毒;脂肪再分布?向心性肥胖、满月脸。
4、水、电解质代谢:留钠排钾?水钠潴留、低血钾、高血压;增加钙磷排泄?骨质疏松。
5、雄激素样作用:痤疮、多毛等。
[药理作用] 超过生理剂量时,除影响物质代谢,尚可出现下列药理作用:
一、抗炎作用:对各种原因引起的炎症都有抑制作用。表现在炎症早期:改善红、肿、热、痛等症状,炎症后期防止粘连和疤痕形成。抗炎机理:
1、稳定生物膜:
(1)稳定溶酶体膜:蛋白水解酶类释放ˉ,炎症反应ˉ。
(2)稳定肥大细胞膜:组胺等致炎物质释放ˉ,炎症反应、渗出ˉ
2、抑制化学趋化作用:使中性粒、单核和巨噬细胞移行至炎症区?ˉ炎症浸润ˉ。
3、增强血管对儿茶酚胺的敏感性→血管收缩↓→充血渗出ˉ
4、抑制致炎物的生成:诱导磷脂酶a2抑制蛋白→磷脂释放花生四烯酸?ˉpgs、 lts、5-ht缓激肽等生成ˉ,该作用以地塞米松和倍他米松最强。
5、抑制成纤维细胞的dna合成,?肉芽增生?ˉ,粘连、疤痕形成ˉ
二、抗免疫作用:对细胞和体液免疫均抑制,但对细胞免疫抑制作用更强,后者在大剂量时才明显。抑制免疫反应多个环节:
1、抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。
2、干扰淋巴细胞的识别能力和阻止免疫活性细胞增殖
3、促进淋巴细胞重新分布,使循环淋巴细胞ˉ
4、大剂量可抑制b细胞转化为浆细胞?抗体生成ˉ
5、稳定肥大细胞膜?致炎物释放?ˉ过敏反应ˉ。
三、抗毒作用:机体对内毒素耐受力-、损害ˉ,表现为解热,改善中毒症状,但不能中和内毒素,对外毒素损害亦无保护作用。作用机制:
1、稳定溶酶体膜减少内热原释放、降低体温调节中枢对致热原的反应。
2、与内毒素主要成分脂多糖结合,阻止其所致的一系列病理变化。
四、抗休克作用: 超大剂量可对抗各种严重休克,特别是中毒性休克。可能的抗休克机制:
1、扩张痉挛血管,加强心收缩力,改善微循环;
2、稳定溶酶体膜,使心肌抑制因子生成ˉ,阻断该因子所致心肌收缩力ˉ、心输出量ˉ和内脏血管收缩的作用;
3、降低血管对缩血管物质的敏感性,改善重要器官供血氧。
4、抑制血小板激活因子,减轻微血栓形成。
五、对血液及造血系统的作用:(1)红细胞-、血红蛋白-、血小板-、纤维蛋白元-;(2)中性粒细胞-,但功能ˉ;(3)嗜酸粒细胞及淋巴细胞ˉ。
六、其他作用:
1、使中枢神经系统兴奋?欣快、失眠、可诱发精神失常和癫痫。
2、促进胃酸、胃蛋白酶分泌,大剂量或长期应用可诱发或加重溃疡。
3、对抗vitd对钙的吸收作用,久用易致骨质蔬松。
[作用机理]
该类激素通过与靶细胞内特异性受体结合?转入细胞核?相应mrna转录?诱导相应蛋白质或酶合成?产生各种效应。
[临床应用]
1、替代治疗:用于急慢性皮质功能不全症(包括肾上腺危象和阿狄森氏病)、脑垂体前叶功能减退或肾上腺次全切除术后。
2、严重感染:适用于伴有毒血症的严重感染如中毒性菌痢、暴发型脑膜炎,中毒性肺炎等,注意应在足量有效抗菌药前提下使用。病毒感染一般不用激素,但对严重传染性肝炎,乙型脑炎、流行性腮腺炎,麻疹可缓解症状。
3、感染性休克:如败血症、中毒性菌痢引起的感染性休克。须与足量的抗菌药合用,宜及早和大剂量应用皮纸激素。
4、防止某些炎症后遗症:重要器官的炎症如脑膜炎,脑炎,心包炎,风湿性心瓣膜炎,脑膜炎、角膜炎等。
5、过敏性疾病和自身免疫性疾病:风湿热、风湿和类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、肾病综合症、支气管哮喘等。
6、血液病:(1)粒细胞减少症、血小板减少症、再障均有缓解作用,但停药易复发。(2)对急性淋巴细胞性白血病、急性溶血也有效。
7、局部应用:(1)眼科:结膜炎、虹膜炎(局部应用)、视网膜(全身用药)。(2)皮肤科:接触性皮炎、湿疹、牛皮癣;对天疱疮、剥脱性皮炎仍需全身用药。
[不良反应]
一、长期大量应用的不良反应:
1、类肾上腺皮质机能亢进症(柯兴氏综合症):如满月脸、水牛背、向心性肥胖、痤疮、浮肿、高血压、低血钾。采用低盐、低糖、高蛋白饮食加服氯化钾可减轻症状。
2、诱发或加重溃疡病;对长期大量使用者可加服抗胆碱及抗酸药。
3、并诱发或加重感染:免疫抑制之故,注意早诊断,必要时与有效抗菌药合用。
4、生长发育迟缓、骨质疏松,肌肉萎缩,伤口愈合迟缓
5、心血管并发症:动脉粥样硬化、高血压。
二、停药反应
1、医源性肾上腺皮质功能不全:外源性糖皮质激素反溃抑制acth分泌所致,出现肾上腺皮质萎缩和分泌功能减退。
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