【药分知识点总结】药分复习总结：甾体激素类药物

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基本结构：均具有环戊烷骈多氢菲母核。
分类：
1.肾上腺皮质激素：皮质酮衍生物，如可的松、泼尼松、地塞米松等。
本类药物多为c21-羟基所形成的酯类。
结构特点是具有21个c原子：a环：具有δ4-3-酮基；c17：具有α-醇酮基并多数有α-羟基；c10、c13：具有角甲基；c11：具有羟基或酮基；其它：有些皮质激素具有δ1,6α、9α卤素，16α羟基，6α、12α、16α、16β甲基等。
2.雄性激素及蛋白同化激素：甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化激素有苯丙酸诺龙。
结构特点：雄性激素具有19个c原子；蛋白同化激素具有18个c原子（c10上无角甲基）；a环：具有δ4-3-酮基；c17：无侧链，多数是一个β-羟基，有些是由他形成的酯，有些具有α-甲基。来源：考试大
3.孕激素：也称为黄体酮激素或孕酮。典型药物为黄体酮。
中国药典收载有：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。
结构特点：具有21个c原子；a环：具有δ4-3-酮基；c17：具有甲酮基，有些具有α-羟基，与醋酸、已酸等形成酯（如醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、己酸羟孕酮等）；其它：有些具有δ6、6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。
4.雌激素：又称卵泡激素。雌二醇、炔雌醚、苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇原料及制剂等。
结构特点：具有18个c原子；a环：为苯环，c3上具有酚羟基且有些形成了酯或醚；c10：无角甲基；c17：具有β-羟基或酮基，有些羟基形成了酯，还有些具有乙炔基。
口服避孕药：炔诺酮、炔诺孕酮、炔孕酮。多数在a环上具有δ4-3-酮基，与黄体酮和睾酮一致；有的在c17上具有β-羟基、α-乙炔基或甲酮基；有的在c10上无角甲基，与雌激素相同。来源：考试大
鉴别试验：
呈色反应
1.与强酸的呈色反应：许多甾体激素能与硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸等呈色，其中与与硫酸的呈色反应应用较广。
药品名称颜色荧光加水稀释后的变化
醋酸可的松黄或微带橙无颜色消失溶液澄清
氢化可的松棕黄至红绿色黄至橙黄微带绿色荧光，少量絮状沉淀
泼尼松橙无黄至蓝绿
泼尼松龙深红无红色消失，灰色絮状沉淀
炔雌醇深红黄绿
地塞米松磷酸钠黄或红棕无
某些甾体激素药物与硫酸-乙醇或硫酸-甲醇作用而呈色。如甲睾酮：取本品数毫克，加硫酸-乙醇（2：1）1ml使溶解，即显黄色并带有黄绿色荧光。
2.官能团的呈色反应：
①c17-α-醇酮基的呈色反应：皮质激素类药物分子结构中c17位上的α-醇酮基具有还原性，能与氧化剂四氮唑盐反应而呈色。如醋酸泼尼松在碱性条件下与氯化三苯四氮唑试液反应生成红色。
②酮基的呈色反应：甾体激素分子结构中含有酮基，如c3-酮基和c20-酮基,均能与2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼等羰基试剂呈色。例如，醋酸可的松、氢化可的松等，其甲醇或乙醇溶液加新制的硫酸苯肼试液，加热即显黄色。
③甲酮基的呈色反应：甾体激素分子结构中含有甲酮基乙基活泼亚甲基时，能与亚硝基铁氰化钠、间二硝基酚、芳香醛类反应呈色。其中亚硝基铁氰化钠反应可认为是黄体酮的灵敏、专属的鉴别方法，在一定的条件下，黄体酮显蓝紫色，其他常用甾体激素均不显蓝紫色，而呈现淡橙色或不显色。
④有机氟的呈色反应：一些含氟的甾体激素药物（如醋酸氟轻松、醋酸地塞米松等），经氧瓶燃烧法后生成无机氟化物，在12%醋酸钠的稀醋酸中与茜素氟蓝及硝基亚铈起反应，即显蓝紫色。来源：考试大
⑤酚羟基的呈色反应：c3为酚羟基的雌激素，能与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料。如jp(13)收载的苯甲酸雌二醇利用该法进行鉴别。
沉淀反应
1.与斐林试剂的沉淀反应
皮质激素的c17-α-醇酮基具强还原作用，与斐林试剂反应生成橙红色氧化亚铜沉淀。
2.与氨制硝酸银的沉淀反应
皮质激素的c17-α-醇酮基具强还原性，与氨制硝酸银反应，生成黑色金属银沉淀。
3.与硝酸银的沉淀反应
含炔基的甾体激素，如炔雌醇、炔诺酮，遇硝酸银奖试液，即生成白色的炔雌醇银盐沉淀及白色炔诺酮银沉淀。
4.与硝酸—硝酸银的沉淀反应
甾体激素（如丙酸氯贝他索、丙酸贝氯米松）中有机结合的氯，经加热或进行有机破坏生成无机氯化物，再在硝酸酸性条件下与硝酸银作用，生成氯化银的白色沉淀。
制备衍生物测定其熔点
利用甾醇、甾酮类药物与一些试剂反应生成酯、肟、缩氨脲，或利用醇制碱液水解甾体酯类生成相应的母体，然后测定其熔点进行鉴别。
1.酯的生成：如炔雌醇制成苯甲酸酯。
2.酮肟的生成：如黄体酮与盐酸羟胺作用生成黄体酮双酮肟为例。
3.缩氨基脲的生成：chp收载苯丙酸诺龙生成其缩氨基脲衍生物。
4.酯的水解：如丙酸睾酮用醇制氢氧化钾水解为例。
水解产物的反应
戊酸雌二醇、已酸羟孕酮等药物，先在碱液中水解，经酸化加热分别产生戊酸、己酸特臭，用此法可鉴别这两种药物。
紫外分光光度法
丙酸倍氯米松的乙醇溶液（20μg/ml）在239nm波长处有最大吸收。
红外分光光度法
薄层色谱法
中国药典收载的炔诺酮、炔雌醚片、丙酸睾酮注射液、倍他米松磷酸钠、醋酸氯地孕酮片、醋酸甲羟孕酮片、醋酸泼尼松片、苯丙酸诺龙注射液、戊酸雌二醇注射液、苯甲酸雌二醇注射液、复方己酸孕酮注射液、复方炔诺酮片、复方炔诺酮膜、复方炔诺孕酮片、复方炔诺孕酮滴丸、哈西奈德软膏等甾体激素药物均采用了薄层色谱（标准品对照法）进行鉴别。
高效液相色谱法：
中国药典中醋酸氟轻松软膏、醋酸氟氢可的松软膏、醋酸曲安奈德软膏、丙酸倍氯米松软膏、地塞米松磷酸钠滴眼液、哈西奈德乳膏等的鉴别试验。

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